陈布雷作为公共知识分子，自然难以逃脱命运的安排。他一生的转折点，大概就是因为得到了“委座”蒋介石的赏识。当然，当时得到陈果夫的照顾，后来又加入国民党，他大概就有基本的人生职业规划，尽管这个职业规划带有投机心理。
国共两党通力合作挥师北伐后，蒋介石身边非常需要笔杆子。当时享有声望的陈布雷和潘公展是最理想人选。不过，跟潘公展比起来，陈布雷准备得更好。1926年春起，陈布雷屡屡撰文评论国共关系，断言中国是“最不适于试行共产之国家”，中国革命“舍国民党莫属”。
在这年的11月，陈果夫转呈总司令求贤若渴之意，坚请陈布雷和潘公展去南昌谒蒋。对于自己的秘书，蒋介石自然不会随便，所以他亲自面试。
陈布雷和潘公展见面后，蒋介石目光闪射出的那种军人和领袖的威严，据说当时吓得衣饰讲究的潘公展举止僵硬，不敢直视。“眸不正则心术邪”，笃信相术的蒋介石对潘公展第一印象就不好。再看我们的陈布雷，他倒是嘴瘪唇翘，头发蓬松，也不卑也不亢，像是一个埋头做文章的书呆子。
第一印象面试结束后，蒋介石随即出了一道考题：你们两个说说看，现在这种局势，如何对付上海的工人运动啊？
潘公展赶紧抢答：“总司令自有妙策。”——这种太监的拍马屁伎俩自然不受老江湖蒋介石的赏识。正襟危坐的陈布雷则不紧不慢地告诉蒋介石他的答案：“愚见是否以可靠的部队包围上海，造成猛虎出山之势，然后用帮会势力打头阵……”
两轮面试过后，潘公展直接被淘汰了，陈布雷入迁总司令部居住，继续接受考察，这次蒋介石要笔试了，考研一个文人的真功夫到来了。笔试的题目是“告黄埔同学书”，按照蒋介石指示的要点，用校长和总司令的口气写。陈布雷凝思片刻，奋笔疾书，一气呵成。蒋介石看过文稿，点头称许。3月，陈布雷辞别蒋介石，5月赴宁，接受中央党部书记长职位。
抗战时期，继续成就者陈布雷。1937年7月初，蒋介石邀集国内知识界名流200多人召开“谈话会”，并在会上慷慨陈词，他说:“我们的东四省失陷，已有六年之久……现在冲突地点已到了北平门口的卢沟桥。如卢沟桥可以受人压迫强占，我们五百年古都的北平，就要变成沈阳第二，今日的冀察亦将成昔日的东四省，北平若变成沈阳，南京又何尝不可能变成北平……如放弃尺寸土地与主权，便是中华民族的千古罪人。那时候只有拼民族的性命，求最后的胜利。”
这篇谈话以“如果战端一开，那就地无分南北，人无分老幼，无论何人皆有守土抗战之责任”一句最为著名，它如同“抗战宣言”一样，为中国四万万同胞广泛传诵，激励了全国军民同仇敌忾、团结抗战的最大决心。这篇演讲稿，就是陈布雷起草的。
这时候的陈布雷已经是蒋介石的首席侍从，如影随形地服侍蒋介石，专心致志处理党政机要，撰写书信文告。堆积如山的文件，矛盾百出的情报，一经他整理，很快就变成条理分明、言简意赅的汇总情报，供蒋介石审批、决策。蒋介石“著作等身”，陈布雷是主要代笔人。
当然，抗战期间，陈布雷的日子总体还算好过，因为当时国共两党团结一致，共同御辱，也没有那么多矛盾。不过，一边抗日，一边对共产党不放心的蒋介石，自然不会从各个领域压制共产党。而陈布雷毕竟是蒋介石的“御用”笔杆子，是国民党的“领袖文胆”和“总裁智囊”，又担任“总统国策顾问”及全国宣传小组召集人，是国民党政权在文化舆论宣传方面的“总参谋长”。所以在他任职期间，一些反共方面的文章也都得他来起草、润色。最典型的是为蒋编写《西安半月记》。关于西安事变，陈布雷知道张学良、杨虎城原为抗日而兵谏，并无“弑君”、“篡权”之意，也听说了一些蒋在惊慌中跳窗逃至山后的狼狈情节。但蒋介石向他面授此书的纲目时，却把张、杨说成是犯上作乱的叛逆，美化自己在危难中镇定自若，对下属晓以大义，使之幡然悔悟，才得以转危为安……
陈布雷无法违拗蒋的旨意，只得惟命是从，但内心里却十分痛苦。事后，他在日记中写道:“余今日之言论思想，不能自作主张。躯壳和灵魂，已渐为他人一体。人生皆有本能，孰能甘于此哉！”他并多次表示，“不能用我的笔达我所言”，“为人捉刀是苦恼的”。
蒋介石终究是搞政治的，陈布雷终究是书生。随着国共两党实力的转换，蒋介石自然越来越小家子气。1947年12月，毛泽东在陕北米脂县杨家沟一次重要会议上作了《目前形势和我们的任务》的报告，老蒋看到这个报告的文本后，眼红了，生气地把报告摔到陈布雷的面前说：“看人家写得多好!”言下之意是：你从来没替我写过这么好的文章。
憨直的陈布雷也按捺不住，便顶了一句：“人家可是自己写的!”。意思很明显地表达了自己不满，什么都要按照老蒋你的旨意来，只能说好的，不能说坏的，我怎么可能写的过人家。编造得再好的假新闻，终究没有真新闻有生命力。
淮海战役失利之后，蒋介石在军政会议上，蒋介石还自比崇祯。意思是说，不能怪我啊，难道我不想收复江山吗？怪就怪我的这些手下，一个个的腐败无能。
追随蒋介石多年的陈布雷，见委员长在这个节骨眼上还不反躬自省，反而把责任推得干干净净，书生意气又上来了，不禁脱口而出：“一派胡言！”蒋介石愣了半天，脸色铁青地用家乡话说：“书生误国，看错人了。……散会！”