进入四川后，张献忠运用他拿手的“以走制敌”战术，尽量不与官军打阵地战，有时候一个昼夜能“飞奔”三百里，而且经常神出鬼没，疲于奔命的官军顾得了东顾不了西，甚至腹背受敌，苦不堪言。

转战四川半年后，左良玉终于在开县（今属重庆）追上了农民军，却再次被张献忠打得落荒而逃，其部将刘士杰、郭开力被击毙，活着逃走的官军不到一半。

打退左良玉后，张献忠继续发挥运动战的特长，仅用一个昼夜的急行军，部队就到达湖北当阳，随后于崇祯十四年攻克襄阳。

襄阳既是明朝的军事重镇，又“富得流油”，因为军需饷银都在这里。得到大量财宝的张献忠并未独吞，拿出十万两白银赈济饥民。

攻克襄阳后，张献忠又先后攻下樊城、随州、南阳、郧西（位于湖北西北角），却在信阳再一次被左良玉所败，退走时又被王允成所败。

值得一提的是，自从一直与他并肩作战的罗汝才投奔李自成之后，因形势所逼，张献忠也投奔了李自成，还差点被李自成杀掉，原因是李自成想改编他的队伍，遭到他的拒绝，后经罗汝才阻止，李自成才放过他。

对张献忠来说，崇祯十六年又是一个丰收年。离开李自成后，当年正月拿下郸州，三月拿下郸水、黄州、麻城，五月拿下汉阳，紧接着拿下武昌。

拿下武昌后，张献忠发了一笔大财，因为武昌是楚王朱华奎的王府所在地，仅楚王宫里的金银珠宝，就拉了数百车，而且还没拉完，仅用来召集流民的银子，就花了六百多万两。

武昌是个好地方，张献忠似乎不想走了，漂泊了这么多年，也该歇歇了。于是，他在这里建立了大西农民政权，自称“大西王”。

张献忠的所作所为，却引起在襄阳建号称王的李自成的不满，好像有只许州官放火不许百姓点灯的意思，而且还郑重其事地派人带书，表达这种不满，还让他“滚”出武昌，好像那是他的地盘，不许别人染指。

接着，张献忠又碰到一件倒霉事：他的大西政权官吏，大多被带兵来攻的左良玉擒杀。

看来武昌是待不下去了。为了避免与实力强过自己的李自成发生冲突，张献忠率部去了湖南，集中二十万重兵，一举拿下岳州，接着占领长沙，衡州及其所属州县也成了囊中物。

张献忠的农民军深受老百姓欢迎，因为他们纪律严明，秋毫无犯。后来一个叫刘献廷的清人，在《广阳杂记·卷二》里有过这样的记载：“余闻张献忠来衡州，不戮一人，以问娄圣公，则果然也。”