王守仁到了临江，知府戴德孺向他问计。王守仁说：“这里濒临大江，又靠近省府，易攻难守。不如速速前往吉安，还可以整顿一下防守，好抵御叛贼。”戴德孺又问：“您通晓军机，料敌如神，如今宸濠举兵，下一步会怎么走呢？”王守仁答道：“从宸濠考虑，有上、中、下三策：如果他直取京师，出其不意，这是上策。否则就绕道南京，那么大江南北必受其害，虽不算是上策，也是中策。如果专守南昌，不敢越雷池一步，那就是下策。他日王师齐集，四面夹攻，就像瓮中捉鳖，只能束手就擒了。”戴德孺听完非常佩服。王守仁当即转赴吉安，与知府伍文定商量战守的事情。王守仁说：“贼兵如果从长江出发，顺流东下，南京必不可保。我已经定下计策，让他不敢东行。十天以后，各军就可以调集起来，那时既可以战也可以守，就不足为虑了。”伍文定赞道：“您说得很对。在下虽然不才，但愿意效犬马之劳。”王守仁大喜，一边与他筹备军事，一边向各州府投递檄文，大意是说：“朝廷早知道宁王谋逆，已经派都督许泰带领四万京军南下，两湖都御史秦金、两广都御史杨旦以及本都御史一起会师，共十六万人，齐集南昌。大兵所过之处，沿途应提供军粮，不得误事，否则后果自负。”这檄文一传出去，马上被宸濠的探子得知，宸濠信以为真，只顾紧紧守住南昌，不敢越雷池半步。
李士实与刘养正二人天天怂恿宸濠，让他早日攻打南京，宸濠也非常心动。这时探子递来一封蜡书，宸濠展开一看，不禁大惊失色。原来蜡书是巡抚王守仁写给李士实、刘养正二人的，其中说：“两位贤士有心归顺朝廷，在下非常钦佩。现在已经调集各兵，驻守要害，专等叛贼东来，以便趁机袭击。还请两位从中怂恿，使他早一天东行，早一天破灭，将来论功行赏，两位要算是头功了。”这密书明眼人一看就知道是王守仁的反间计，偏偏宸濠不知情，还以为李、刘二人私通了王守仁。于是对二人的言语，从此不再轻信。二人无可奈何，只能暗暗叹息罢了。
宸濠坚守南昌十几天，并不见有大兵前来，这才知道中了王守仁的诡计，追悔莫及。随后连忙请来李士实、刘养正商议，二人仍然劝宸濠急速东行。宸濠便留下些兵马防守南昌，自己带着李士实、刘养正、闵廿四、吴十三等人，共六万人，分兵五路，从鄱阳湖蔽江而下。命刘吉为监军，王纶为参赞，指挥葛江为都督。宸濠亲自在中坚督战，所有的妃嫔、世子、侍从等人一概从行。
船只行到安庆，宸濠命人向城中投书，招守吏出降。猛然间听到城头一声鼓响，顿时旗帜飞扬，刀戈森列。在那刀光剑影中，闪出三员大将，一个是都督佥事杨锐，一个是知府张文锦，一个是指挥崔文，都是满身甲胄，八面威风。宸濠高声说道：“本王奉太后密旨，亲自讨贼，并非造反！你们不要认错，快快开城投降，免得一死！”知府张文锦说：“我奉皇上命令，守卫国土，保护百姓。你要是自知罪恶，就早些束手受缚，我们还好替你洗刷。如果一再执迷不悟，到时候身首异处，宗祀灭绝，不要后悔！”宸濠大怒，马上派兵攻城。城上的飞箭、巨石像雨点一般砸下来，宁王兵多人被射伤，就连宸濠的盔缨上，也中了一箭，头颅险些被射破。宸濠吃了一惊，带兵退下。第二天再次攻城，还是没占到一点儿便宜。一连几天，城池完好无缺。宸濠不禁发愁地感叹：“小小一座安庆城都攻不进去，还想什么金陵！”
王守仁在吉安已经征集各处兵马，共得八万人。这八万人全部听从王守仁的号令，进逼丰城。王守仁和众位通判、知府商议的时候，大家一致认为应该支援安庆。王守仁却说：“诸位只知其一，不知其二。如果我军去支援安庆，必须越过南昌，一定困难重重。况且安庆城的守兵就算疲劳，但也足以自保，不需要我们援应。依我之见，不如直接攻打南昌。”推官王暐说：“宁王在南昌整顿了十几天才出兵，他将南昌视为根据地，必定留备森严。我军如果进攻，未必一时就可以拿下。安庆被围困久了，很容易沦陷。到时候南昌还没有攻下，倒是先丢了安庆，恐怕不是良策。”王守仁笑道：“你太看重这反贼了。他迟迟发兵是因为中了我的计，后来激愤而出，精锐大多随行，南昌的守兵必定单薄。我军刚刚集齐，气势正锐，不难攻破南昌。他要是听说南昌危急，势必派兵自救，安庆自然可以解围。等他到达南昌，我已经把南昌夺下，贼兵一定会泄气，到时候就会手到擒来了。”众官纷纷表示赞成。王守仁将全队人马，分为十三哨，每哨大概有三千人，少的有一千五百人，伍文定为先锋。王守仁让他将九哨作为正兵，四哨作为游兵。正兵专门负责攻击，游兵往来照应。正在吩咐的时候，忽然有探子来报，说宁王曾在南昌城南预设了伏兵。王守仁说：“知道了。”便召知县刘守绪入内，“宸濠虽然预设伏兵，一定超不过几千人。我给你五千骑兵，连夜出发，从小路过去偷袭，不怕伏兵不灭。这就叫做将计就计。”
王守仁在七月十九日发兵，等到二十日黎明的时候，兵临城下。当即下令军中，一鼓准备，二鼓登城，三鼓不登者斩，四鼓不登者杀其全队。后又写了檄文，捆在箭上，射入城中，令城中的百姓闭门自守，不要慌张，也不要四处逃跑。随即下令各军整顿攻城的用具，带到城下。霎时间鼓声大震，各军云集城下，把云梯、绳索等东西，一律捆扎妥当，接着二鼓响起，人人缘梯而上，奋勇登城。城上虽然有守兵抛下飞箭巨石，可惜官兵拼命前来，前仆后继，防不胜防。守兵又远远望着城南，可伏兵并没有前来，只觉得一片火光，料定伏兵已被截击，不禁魂飞魄散，索性各自逃命去了。等到第三通鼓响的时候，王守仁手下的各军已经有一半攻入城内，于是大开城门，将外面的兵引进来。王守仁麾军大进，如入无人之境。刘守绪也扫**完伏兵，进入城中。城池已经攻破，接下来王守仁揭榜安民，并严申军律，不准骚扰百姓。
王守仁带领各兵攻入王宫。忽然见王宫高处黑烟翻腾，如同泼墨一般，接着在烟雾中冲出一道火光，直上云霄，照得全城通红。顿时爆裂声、坍塌声、哭号声，不绝于耳。突然火光之间，拥出一群人来，疾走如飞。伍文定眼疾手快，急忙喝令军士速速捉拿。原来是宜春郡王拱、逆党万锐等人。王守仁当即将他们关入牢笼，接着入宫灭火。宫人大多已经葬身火海，生还的一律被关押。随后检点仓库，发现金银钱谷还有很多，这都是宸濠长年累月横征暴敛得来的民脂民膏。王守仁取了一半，犒赏从征的将士，剩余的全部检点记录，严加封闭。
王守仁在吉安的时候，就已经将宸濠造反的事情报告京师。武宗在豹房接到奏折，也慌张起来，马上召集诸位大臣商议。尚书王琼说：“有王伯安在，不久就会有捷报，不用担心。”大家半信半疑，江彬却偏偏请武宗亲征。武宗早就想南巡，现在正好借此机会出去。于是传旨内阁，称：“宸濠悖逆天道，图谋不轨，现在令总督军务威武大将军镇国公朱寿，统领各镇边兵征剿。”杨廷和等人上疏阻拦，都没有消息。武宗只是将太监萧敬、秦用、卢朋，都督钱宁、优人臧贤、尚书陆完等人一并下狱，并没收家产。
这时武宗最宠爱的刘美人，正好得了小病，不能随行。武宗就和她约好，准备车驾先行，然后再回头迎接她。刘美人拿出一支玉簪，交给武宗，作为日后迎接的证据，武宗把簪子藏在袖中。武宗来到卢沟桥策马疾奔时，竟然丢失了玉簪，苦苦找了很多天都没有找到。到了临清州，武宗派人去迎接美人。美人推辞道：“不见玉簪，怎么敢赴召？”武宗没有办法，只好乘着小船，昼夜疾行返回京师，才将美人接来一起南下。这件事情竟然没有一人察觉。这时，王守仁的捷报已经传来，武宗索性慢慢地南下。
王守仁攻到南昌之后，休息了两天，就派伍文定、徐琏、戴德孺等人分道出兵。这时，忽然有探子来报，说宁王宸濠已经从安庆撤围，要来援救南昌，王守仁笑道：“我正要他回兵自救呢。”众官都提议坚壁固守。王守仁却说：“你们又说错了。宸濠兵马虽然多，但都是乌合之众，并没有严肃的号令所到之处烧杀抢掠。自从谋变以来，宸濠从没遇到过与他旗鼓相当的大敌，所以兵强马壮不过是徒有虚名。他用来**人心的，无非是事成之后封官赏爵。现在安庆不能取，南昌又被我攻下，进无可进，退无可退，军心大乱，试问世上哪一个人肯白白拼着性命，去求那远在天边的富贵呢？”正说着，帐外又报抚州知府陈槐率兵到来，王守仁高兴地说：“我军兵力大集，不去擒拿逆贼，还等什么时候？”
过了一晚，听说宸濠的先锋队已经到达樵舍。王守仁立即召集将士，对他们说道：“今天就是叛贼就擒的日子，还望各位为国效劳，努力破贼！”众将士齐声领命。王守仁将伍文定传到座前，说：“前驱的重任还要劳烦你了！”伍文定欣然领命。王守仁接着又召余恩说：“你去接应伍太守，我有锦囊妙计赠你，等到了军前再打开来看。你与伍太守依计而行，不得有误！”说完，取出锦囊递给伍文定。二人领命而去。王守仁又传邢珣前来：“我也赠你锦囊一个，你可以依计行事！”邢珣也受命而去。王守仁转头对徐琏、戴德孺吩咐道：“你们两个可以分兵两队，作为左右翼，夹击贼兵。”二人一同领命。王守仁派遣完诸将后，带着几千名亲兵出城驻扎，专等各路的捷报。