佛罗伦萨的鲜花圣玛丽亚大教堂那华美的大圆顶，原是整个意大利乃至全欧洲最了不起的建筑奇迹，但是1506年起罗马教廷开始建造圣彼得大教堂，到1513年的时候，尽管还在搭着鹰架施工，尚未形成当代世人所看到的那种恢宏瑰丽的景观，但从规模上和气派上，已明显超出了佛罗伦萨的鲜花圣玛丽亚大教堂。

意大利文学艺术最活跃的中心已不再是佛罗伦萨和米兰，而移到了罗马，罗马教廷的大兴土木，以及梵蒂冈宫内外大量的壁画雕塑需求，都为建筑师、工程师和艺术家提供了更广阔的用武之地，因此，列奥纳多便决心离开米兰，带着塞瑞等几个徒弟到罗马去再试身手。

一到罗马城，列奥纳多就领着塞瑞等几个徒弟去参观西斯庭教堂的天顶画，那是米开朗琪罗用四年时间画成的；师徒们进去后仰头一看，都惊呆了！原来列奥纳多有点低估米开朗琪罗的绘画才能，他承认米开朗琪罗是个杰出的雕刻家，却没想到米开朗琪罗到罗马后竟画出了如此撼人心魄的巨作！那西斯庭教堂的天顶画，中间是“创世纪”的九个场面，四周拱柱间又画了基督祖先和其他有关的故事，以及十二位男女预言者。米开朗琪罗画这组天顶时，竟不要一个助手，坚持自己一个人躺在十八米高的天花板下的架子上，仰着头画；他这杰出的创作，真是太壮观、太富有力与美的韵味了！

在罗马的大街上，列奥纳多师徒遇上了米开朗琪罗，他当时才只三十八岁，然而竟已须发花白、满脸皱纹、步履蹒跚；塞瑞他们惊讶米开朗琪罗为何如此没有礼貌，列奥纳多师傅明明迎面向他躬身施礼，他却依然昂头躜行，一派傲慢自得的神情。列奥纳多却谅解地对徒弟们说：“他怕是确实没有看见我们。为了画那西斯庭教堂的天顶画，他天天仰着脖子，以至现在连脖颈都变形了，所以他眼睛总是往上翻看。艺术就是这样无情啊，你要想创造出美，就必须付出自己的青春、心血乃至身体和性命；然而艺术又是如此地多情，你看米开朗琪罗在那天顶画当中画出的《创世纪》，那是永远不朽的创作啊，艺术家将死去，艺术家的灵魂却借那样的创作而永驻宇宙间哩！”

话虽如此说，列奥纳多心里还是酸辛的，他想到自己已步入晚年，头年他对着镜子为自己画了一张素描，当年的红颜明眸何在？画上的满额的皱纹，满头满脸苍白的须发；当然他也画出了自己饱经世事沧桑的眼光和不向命运屈服的紧抿的嘴唇，但扪心自问，自己创作的绘画作品毕竟还是太少了，到底是后生可畏啊，看米开朗琪罗，光西斯庭教堂的天顶画，就构成了多么丰富的一座绘画博物馆！

当列奥纳多领着徒弟们去往梵蒂冈宫观看那里的大型壁画时，他的心绪就更难安宁了。记得八年前的一天，在佛罗伦萨圣玛丽亚·微诺拉教堂广场上，一个腼腆的年轻人走到他面前施礼，怯怯地请求他说：“教堂的执事说，那间陈列您《安加利之战草图》的厅堂要暂时关闭一周，可我正在临摹，实在舍不得中断，您能不能……”列奥纳多见他一头光亮平直的金发，穿着素雅的黑天鹅绒短衫，双眼里闪着仿佛在宣告自己无辜的直率目光，便会意地拍着他肩膀说：“教堂是要整理那间厅堂里的祭器；不要紧，你放心，我会向他们打招呼，让他们特许你进去继续临摹；年轻人，可以告诉我您的姓名吗？”那年轻人便告诉他说：“我叫拉斐尔·桑蒂。”

这位拉斐尔·桑蒂，现在已是罗马一颗最灿烂的艺术新星，连米开朗琪罗似乎也不如他吃香，列奥纳多带着徒弟们去梵蒂冈宫看的大型壁画，便是拉斐尔的作品；拉斐尔在那宫殿里一气画出了“教义争论”、“雅典学派”等十来幅人物众多、场面繁杂、戏剧性强、装饰味浓的壁画，塞瑞一看便说：“师傅啊，他从您那里取用了太多的东西，我看他的独创性，实在比不上米开朗琪罗哩！”列奥纳多却捋着胡须说：“要知道他现的年龄比我少一半还不止，他的潜力，还大得很啊！”

在罗马的街道上，列奥纳多师徒也遇上了拉斐尔·桑蒂，拉斐尔主动迎上来，一只腿后退，脱下华丽的帽子挥动了一个优美的弧线，行了7个大礼，并满脸微笑地向列奥纳多致意：“列奥纳多大师，欢迎您来罗马！”然而在他的礼貌里，也透露出了自满与疏远，列奥纳多同他泛泛地交谈了几句，便分道扬镳，从此再无来往。

列奥纳多在罗马虽然得到了礼貌的接待，教廷却并不重视他的才能；他一天天看清教廷的腐败，特别是当时教廷大肆发行所谓“赎罪券”，号称人们用金钱购买了他们印行的“赎罪券”，便可以避免下地狱而保险能升天堂，这种敛财的方式未免太让人恶心了，令列奥纳多不能容忍，于是，在1516年，列奥纳多便又离开了罗马。