刘备即位之后，立即着手备后宫，立太子的事情。适时立皇后、立太子是封建时代涉及社稷安危的重大事情，历代君主无不重视。因此，刘备即位一个月后，即于章武元年五川辛巳(6月19日),宣布立夫人吴氏为皇后，子刘禅为皇太子。同时为刘禅娶车骑将军张飞长女为太子妃。
皇后吴氏，陈留人。《三国志·蜀书》本传说，吴氏"兄吴壹，少孤，壹父素与刘焉有旧，是以举家随焉入蜀”。刘焉“闻善相者相后(指吴壹妹)当大贵”,于是为小儿子刘瑁纳为妻。刘瑁暴病而亡吴壹妹寡居。刘备取得益州后，孙权遣人将其妹孙夫人接回，群臣知其不返，于是劝刘备聘吴壹妹为夫人。史载，刘备因为自己与刘瑁是同一族姓，有点犹豫，法正对刘备说：“论其亲疏，何与晋文之于子圉乎?”刘备顿觉心中坦然，于是将吴堂妹纳为夫人。建安二十四年(219),吴氏被立为汉中王后，章武元年(221)五月立为皇后，刘备发的策文说：“朕承天命，奉至尊，临万国。今以后为皇后。遣使持节丞相(诸葛)亮授玺绶，承宗庙，母天下，皇后其敬之哉!”以丞相持节授玺绶，可见礼仪之隆重。
群臣之所以要劝刘备娶同姓刘瑁的遗孀吴氏为夫人，刘备之所以要一定以吴夫人为后，史书记载不详。根据资料分析，可以得出这样的结论：第一，甘夫人早故，孙夫人还吴，刘备虽有嬖妾若干，但正室虚位，亟须填补。第二，原有妻妾，大都出身卑微，吴氏虽非名门，但从其父“素与刘焉有旧”这一点看，亦绝非寒族，况且其兄吴壹已被刘备封为护军讨逆将军，纳为正室，就门第而言还说得过去，算得上“门当户对”,这一点，刘备与曹操相距甚远。曹操“婚姻不计门第”,所以能以倡人卞氏为后。第三，吴氏既为夫人，便是刘备妻妾中地位最高的人，先为王后，继为皇后，都是顺理成章的事。至于刘备是否也有信相者之言的因素，或者是吴夫人姿质淑丽、聪慧出众而为刘备所爱，历史没有记载，难作重要依据，仅可视为一种微妙因素。
吴皇后没有亲生儿子。刘禅即位，尊她为皇太后，后兄吴壹官至车骑将军，封县侯，延熙八年(245),吴氏死，谥为穆皇后。
这里顺便谈一下刘备的其他妻妾。
根据立嫡立长的封建传统，刘备于建安二十四年(219)立长子刘禅，即阿斗，为王太子；及即帝位，即发策命立为皇太子：“惟章武元年五月辛巳，皇帝若曰：太子禅，朕遭汉运艰难，贼臣篡盗，社稷无主，格人群正，以天明命，朕继大统。今以禅为皇太子，以承宗庙，祗肃社稷。使使持节丞相亮授印绶，敬听师傅，行一物而三善皆得焉，可不勉与!”“三善”指父子之道、君臣之义、长幼之节。可见，策命的重点是要求刘禅“敬听师傅”,好好学习，每做一事都要考虑有益于父子、君臣、长幼之道。意取“父子君臣长幼之道得而国治”之义。
刘备即位后忙于备战，许多政府机构和官员不能尽备，但对辅佐太子诸官的人选倒是给予了特殊的重视。可惜他对儿子的早期教育抓得太晚、太少了。未及儿子学有所成，溘然去世。刘禅性本愚钝，在没有得到应有的教育和历练的情况下，便登大宝，自然必是庸君一个。这是后话。
被选辅佐太子的人，大都学识渊博、能有所长，并且后来都得到升迁。诸如：
董允为太子舍人，徙太子洗马。后来，历任黄门侍郎，侍中、领虎贲中郎将，加辅国将军，侍中守尚书令。
费祎，为太子舍人，迁庶子。后来，历官黄门侍郎、侍中、中护军、后军师、尚书令、大将军录尚书事。
霍弋“先主末年为太子舍人”。后主践阵，历官谒者、中庶子、护军、领永昌太守、建宁太守、安南将军。
舍人、洗马、庶子皆为太子亲近侍从之官。刘备为什么选中董允、费祎等出任此职?这从诸葛亮给后主的上疏中可以找到答案，疏说：“侍中郭攸之、费祎，侍郎董允等，先帝简拔以遗陛下，至于斟酌损益，进尽忠言，则其任也。愚以为宫中之事，事无大小，悉以咨之，必能裨补阙漏，有所广益。若无兴德之言，则戮允等以彰其慢。”“简拔”云云，说明是经过刘备认真挑选的。
同时，还把一些有学问的人安置在太子身边，诸如：
来敏，“先主定益州，署敏典学校尉，及立太子，以为家令”。敏，以耆宿学士见礼于世，“涉猎书籍，善《左氏春秋》,尤精于《仓》《雅》训诂，好是正文字”。家令虽秩千石，奉禄不算高，但地位重要，近侍左右，主掌仓谷饮食，实为太子宫事务总管。后历官虎贲中郎将、丞相军祭酒、辅军将军、光禄大夫等。
尹默，刘备定益州，“以为劝学从事。及立太子，以默为仆，以《左氏传》授后主”。仆，秩千石，太子近臣，并主车马，职如太仆。其地位也很重要，尹默其人，“皆通诸经史，又专精于《左氏春秋》,自刘歆条例，郑众、贾逵父子、陈元、服虔注说，咸略诵述，不复按本”。后来，升迁至谏议大夫、丞相军祭酒、大中大夫。
刘备几多儿子，史无记载。初有养子刘封，延康元年(建安二十五年，220年)已被“赐死”了。刘禅是其长子。另外见于其他文献中的，只有刘永、刘理。刘永，字公寿，“先主子，后主庶弟也”;刘理，字奉孝，“亦后主庶弟也，与永异母”。
章武元年(221)五月，刘备立太子之后不久，即于六月使司徒许靖立子永为鲁王，理为梁王。鲁、梁皆非蜀土，而且距益甚远，为之立王，均属遥领。刘备策刘永为鲁王的策文说：“小子永，受兹青土。朕承天序，继统大业，遵修稽古，建尔国家，封于东土，奄有龟蒙，世为藩辅。呜呼!恭朕之诏!惟彼鲁邦，一变适道，风化存焉。人之好德，世兹懿美。王其秉心率礼，绥尔士民，是飨是宜，其戒之哉!”同时，还发给刘理封土虽异但内容大体相同的策文。
这种空头的爵赏和策文，看起来有些不可思议，但在当时却有其一定的实际意义。最重要的一点是，它提高或承认了受爵者的地位。这是封建时代常有的爵赏形式。刘备开创此先河。