在8种已知的人类疱疹病毒中，有两种可致癌，即EB病毒和卡波西肉瘤疱疹病毒。这两种病毒均通过密切接触传播，且主要在感染者儿童时期通过唾液接触传播。对于成人群体，尤其是男同性恋伴侣之间，卡波西肉瘤疱疹病毒通过性行为传播。这些病毒会潜伏在血液中的B细胞中。EB病毒还会在黏膜表面的上皮细胞中复制，而卡波西肉瘤疱疹病毒会在血管内皮细胞中复制。

与其他病毒相比，疱疹病毒体形较大，编码了80～150个基因，而且EB病毒和卡波西肉瘤疱疹病毒分别携带了一套诱导细胞增殖的潜伏基因。人们认为，这些基因的表达有助于病毒在体内建立持久性感染。部分潜伏基因为病毒癌基因，但它们是病毒所独有的基因，而不是逆转录病毒从宿主基因组中转导的癌基因。EB病毒和卡波西肉瘤疱疹病毒引起的肿瘤受地域限制，这表明肿瘤的诱发涉及地方辅因子。免疫系统功能不全的人群感染这些病毒后也可能引起肿瘤，因为他们无法遏制隐性病毒感染。

英国病毒学家安东尼·爱泼斯坦（Anthony Epstein）耗费两年时光从伯基特淋巴瘤活检组织中搜索病毒，并于1964年发现了EB病毒。伯基特淋巴瘤是中非最常见的儿童肿瘤，由英国外科医生丹尼斯·伯基特（Denis Burkitt）于1958年在乌干达工作时首次发现。这种肿瘤由B细胞组成，患者主要是7～14岁的儿童，并且男孩发病率较高。其临床表现明显，如果不予以治疗，下颌周围等部位会快速肿胀，并且快速致命。伯基特绘制的肿瘤地理分布图位于赤道非洲的低洼地区，此处年降雨量超过55cm，温度从未低于16℃（图14）。因为该疾病受到严格的地理限制，所以爱泼斯坦提出了一种肿瘤传染原因并开展研究。他和他的研究生伊冯·巴尔（Yvonne Barr）最终从培养的伯基特淋巴瘤细胞中分离出了一种新的疱疹病毒，并以二者姓名命名。但是，人们很快就发现这种病毒无处不在，所以很难证明它引起了一种仅限于中非儿童发病的肿瘤。

图14 伯基特绘制的伯基特淋巴瘤非洲分布图

就我们目前所知，伯基特淋巴瘤在巴布亚新几内亚的沿海地区也很常见，而且在热带地区，大约97%的伯基特淋巴瘤均含有EB病毒。在温带地区，伯基特淋巴瘤的发病率较低，而且仅约25%的伯基特淋巴瘤与EB病毒相关。令人惊讶的是，伯基特淋巴瘤细胞中未表达病毒癌基因，所以尚未查明EB病毒在细胞转化中的作用。与之相比，无论是否与EB病毒相关，所有伯基特淋巴瘤细胞中均存在细胞遗传异常。这种异常涉及一种染色体易位，即名为c-myc基因的细胞癌基因从位于8号染色体的正常位置转移至另一个位置。这会解除对癌基因的控制并导致细胞增殖失控。显然，该易位是肿瘤发展的一个重要步骤。

伯基特所定义的限制伯基特淋巴瘤分布的非洲当地气候条件同样适用于新几内亚，也反映了导致全年疟疾感染的气候条件。适合疟疾感染的条件取决于其媒介蚊虫的繁殖需求。EB病毒不通过蚊虫传播，但疟疾可能是促使伯基特淋巴瘤发展的另一种危险因素。这或许是因为相关的慢性炎症提高了EB病毒感染的B细胞的存活率和增殖率。但我们至今仍不了解疟疾感染、c-myc失调和EB病毒感染共同促进肿瘤发展的机制。

有趣的是，在全球艾滋病患者中，伯基特淋巴瘤发病率较高，但这些肿瘤中仅约四分之一含有EB病毒。这表明艾滋病病毒感染及其相关的免疫抑制和慢性炎症可以取代EB病毒和疟疾在肿瘤发展中扮演的角色。

如因先天性免疫缺陷或免疫抑制药物（如移植受体为防止移植器官排异而服用的药物）而导致免疫功能受损的人群罹患EB病毒相关肿瘤，则情况更加明朗。如T细胞免疫被抑制，特别是允许被EB病毒感染并表达病毒癌基因的细胞存活和增殖时，可能会引起肿瘤。这种方式似乎能直接引发肿瘤，但事实上，只有少数免疫功能不全者会发展成肿瘤。这说明肿瘤生长还需要其他因素，可能包括细胞突变。

大约50%的霍奇金淋巴瘤病例中也发现了EB病毒的踪迹，特别是发展中国家的儿童、艾滋病病毒携带者和老年高加索人群中发现了该病毒。鼻黏膜上皮肿瘤又称为鼻咽癌，是一种中国南方的常见癌症，也与EB病毒有关。同时，大约10%～20%的胃癌与EB病毒有关。

张远和帕特里克·摩尔这一夫妇团队于1994年在美国匹兹堡发现了卡波西肉瘤相关病毒。因艾滋病病毒感染者中流行卡波西肉瘤（KS），所以推动了这项研究。卡波西肉瘤有三种类型，第一种是由奥匈帝国皮肤病学家莫里茨·卡波西（Moritz Kaposi）于1872年描述的“经典”型。该类型常见于地中海、东欧或犹太血统的老年男性，其特征是皮肤上出现多个红褐色斑点。该类型的病情发展缓慢，罕有侵入内脏的情况。第二种类型是在东非发现的“地方”型卡波西肉瘤，它与经典型相似，但更易出现侵入内脏的情况。第三种卡波西肉瘤类型是“艾滋病相关”型，最初常见于西方的男同性恋者群体，但随着艾滋病病毒逆转录病毒疗法的使用，其发病率有所下降，但在撒哈拉以南的非洲却有所上升，现已成为撒哈拉以南非洲最常见的艾滋病病毒相关肿瘤。

卡波西肉瘤病变由被卡波西肉瘤疱疹病毒感染的内皮细胞（梭形细胞）组成。此外，病毒产生的因子会刺激血管过度生成，使肿瘤呈现出特有的红色。病毒基因组包含致癌基因以及生长因子和生长因子受体基因，它们均会促进肿瘤细胞增殖。卡波西肉瘤疱疹病毒还会导致罕见的B细胞肿瘤、多中心巨大淋巴结增生症和原发性渗出性淋巴瘤。上述肿瘤类型在免疫功能不全的人群中更常见。