诸葛亮逝世后，刘禅遵诸葛亮之嘱，任蒋琬为尚书令，升大将军，封安阳亭侯。蒋琬初居高位，处境非常微妙，一举一动，若不恰当，都会给国事带来不良影响。德高望重的诸葛亮病死于战争前线，外有强敌魏军压境，国内又有杨仪与魏延的不睦，朝野笼罩着惶恐不安的气氛。面对这种局面，蒋琬胸有成竹，镇定自如。他既不因丞相之死而悲悲切切，终日垂泪，不知所措，也不因自己掌了大权而喜于形色，轻狂妄动。他沉着冷静，言谈举止一如往常，处理国家大事时有条不紊。同僚和下属看到蒋琬这样临危不乱，稳重谨慎，无不叹服。刘禅也更加敬重和信赖他，升蒋琬为大司马，总揽国家大政。

对于蒋琬的晋升和显赫权位，并不是所有人都服气的。东曹掾杨戏，向来沉默少言，性格孤高内向，蒋琬每次和他商议公事，他都置若罔闻，不爱搭理，弄得蒋琬十分尴尬。见此情景，有人向蒋琬进言道：“你每次与杨戏议事，他都装作没有听见的样子，不予理睬，他这样对你傲慢无礼，确实做得太过分了。”蒋琬听了并不生气，而是心平气和地解释说：“人心各有不同，就和人的面容不同一样，如果一个人口是心非，当面一套，背后一套，这种卑劣行为，连古人都鄙弃和引以为戒。我了解杨戏，他不是那种口是心非的人，所以我们议事时，他不愿违心地同意我。但是，如果他公开表示反对，又显得我的意见不对，影响我的威信，所以他只好沉默不语，这样做，正是他认为的恰当办法。”蒋琬这一番体谅他人的恳切谈话，使进言者深受感动。

督农杨敏，高傲自大，目中无人，曾恣意诽谤蒋琬，说他处理问题平庸，工作没有一点起色，远不如他的前任诸葛亮。有人把这话传给蒋琬。蒋琬听后，十分坦然地承认道：“吾确实不如前人。”这表现了蒋琬虚怀若谷，严于律己，宽以待人的高尚情怀。后来，杨敏犯罪坐牢，有人以为此次杨敏必死无疑了。对于杨敏犯罪一事，蒋琬并没有借机报复，而是全面客观地分析了杨敏的功过，为减轻其刑期而周旋，主持公道，时人叹服。