张永悄悄放走了蒋瑶，朱厚照并不知道，江彬等人心里有鬼，也不敢声张。
头一天朱厚照在泛光湖里钓了一天鱼，可一个鱼毛也没见着，有点儿扫兴，第二天龙舟继续北上直到淮安，朱厚照又命令龙舟驻泊，自己带着一队人马进了淮安城。可这淮安城并没有什么可玩儿的地方，江彬等人一心要讨皇帝高兴，就叫淮安知府去弄了几百斤大鱼，都投放在清江浦的一个积水池里，然后告诉朱厚照，说清江浦这里鱼多，引着皇帝过来钓鱼。
这次钓鱼的地方是一个大水塘，中间深，边上浅，江彬他们又让人在池边结了网，拦住鱼路，前天投进去的鱼又多又大，这一下朱厚照连连得手，钓了七八条，个头都不小，一高兴，干脆命人架起锅灶，就在池边炖了几条鲜鱼吃了一顿，喝了些酒，又上了小船，一直驶到水池中间，钓起鱼来。
此时天已黄昏，正是上大鱼的时候，朱厚照手气更好，连连上鱼，乐不可支。正在高兴的当口，忽然水面上的浮漂又是一沉，朱厚照忙一举竿，竟丝毫提不动！紧接着钓竿上的轮车“呼呼”飞转，大鱼带着钓钩直向水底钻去。
眼看这条鱼非同小可，怕是十几斤重的大家伙！朱厚照更加兴奋起来，忙站起身稳住钓竿，待那鱼儿一逞劲，就放出钓线，待鱼力量一缓，就急往回收。就这么一来一往斗了足有大半个时辰，眼看天色全黑了，那条大鱼还在水底冲撞，拉不起来，朱厚照也发了性子，双手把着钓竿遛鱼。江彬见皇上累得满脸通红，汗流浃背，凑过来笑着说：“皇上，让臣把一会儿竿子，皇上歇一歇吧。”
这时候朱厚照玩兴正盛，哪肯让人，扭头对江彬说：“不必，朕看这畜生再有三两个回合就要露头了……”话音未落，忽然“嘣”的一声响，钓线断成了两截，朱厚照正站在船头全身使着劲，又扭头和江彬说话，冷不防身子往后一仰，“扑通”一声掉进水里去了！
皇帝落水，这还得了！龙船上的侍从们什么也顾不得，一个个都奋不顾身跳下水去，连在远处岸上的御林军都一齐往水里乱跳，顿时有百十号人同时下了水，无数手臂乱挥，无数条腿乱踩，噼里啪啦闹成一团，折腾了半天，却不知道皇帝在哪儿。
原来朱厚照刚刚喝了点儿酒，晕头晕脑的，又和那条鱼斗了好久，力气也用尽了，加上水性又不好，一掉下水，立时沉了下去，情急之下咕嘟咕嘟地喝了好几口水，急忙挣扎着往水面上游，不想一瞬间前后左右到处是人，手脚乱划，激得水浪汹涌，竟把朱厚照裹在了船下，又急又怕，连连呛水，好半天，总算被一个侍卫拖住手臂扯出水面。船上的人赶紧七手八脚又搀又扶，总算把皇帝救上船来。
现在谁也没心情再钓鱼了，忙把船撑到岸边，几个太监把皇帝扶上龙辇，帮他换下身上的湿衣服，赶着马车一路回到淮安城，叫来太医诊治，开了汤药。
所有人都急，只有正德皇帝自己不着急，反而让这帮人弄得烦躁起来，眼看连太医都给叫来了，又煎出药来让他喝，越发恼怒，一通臭骂，把身边的人都赶了出去，药也没服，早早地睡了。谁知第二天早上醒来，却觉得浑身酸软，额头火烫，发起烧来了。
到这时候朱厚照才勉强让太医给他诊治，喝了药，在淮安歇了两天，感觉身上好些了，就命御驾启程，九月二十二过了东昌府，二十四日到了山东临清，十月初六过天津，二十六日到了通州。走到这里，銮驾又一次停了下来。
朱厚照病倒了。
自从钓鱼的时候意外落水，虽然很快被人救了上来，可朱厚照已经喝了几口水，又受了惊吓，后来病了一场，虽然仗着年轻，不几天就好起来了，可也不知怎么，身上一直发着低烧，身子也越来越软。朱厚照又没在意，还是照样天天赶路，每日喝酒**乐，毫不节制，就这么又过了一两个月，才发现自己骑不动马了，也玩儿不动了。朱厚照这才终于明白，自己真是生病了。
朱厚照这一年才三十岁，正是年轻力壮的时候，平时又喜欢骑马打猎，身体一向强壮，这次却病得起不来床了，他不愿意就这样回京，既不想让大臣们看他这副样子，也不想让母亲张太后为他担心，于是在通州住下，养起病来。
可这病却怎么也养不好。烧一直不退，身子越来越软，渐渐地连走路都需要人搀扶了。身子一虚，睡眠也差了，每到晚上噩梦连连，说不出地恐怖骇人。
眼看病势沉重，情况越来越糟，朱厚照想起早先在南京时做的噩梦来了。那纠缠在身边的妖怪，宁王、钱宁这些一心要害他的厉鬼……现在宁王等人都被自己从南京带回来，就押在身边，难道这一场病与这些反贼有关吗？
十二月初五，朱厚照下旨，杀了宁王朱宸濠，挫骨扬灰！
宁王死后，朱厚照觉得自己身上似乎稍微好了一些，至少能下来床，走得动路了。眼看皇帝的病有了起色，身边这帮人也都高兴起来。其中还是江彬最乐和：“到底皇上英明，果然是宁王这个反贼害得皇上生病，现在杀了这个反贼，皇上的病马上就好起来了。依臣看来，皇上回京之后歇息一两个月，到春天，咱们又可以到宣府去巡狩了。”
自己的身体什么样，别人不清楚，朱厚照心里全知道，听江彬到现在还说要去宣府，只是叹了口气，什么话也没说。
十二月初十，朱厚照回到京城，群臣齐到正阳门迎驾。朱厚照最后一次换上戎装，骑上骏马，在正阳门外大阅三军。
阅兵过后就是献俘，江西叛乱被俘之人及其家属共有好几千人，都被押解过来，从皇帝面前经过，其中除了朱宸濠手下的叛党，还有朱厚照手下曾经最亲信的豹房大总管钱宁。
这一天朱厚照骑在马上看了很久，直到所有俘虏都一一从面前走过，这才回了紫禁城。
三天后，因为正德皇帝御驾亲征大获全胜，祭告天地，初献爵，朱厚照翻身欲拜之时，忽然口吐鲜血，摔倒在地。左右忙把他扶回后殿休息，第二天才回到皇宫，群臣依例到奉天殿来恭贺天子亲征得胜，可正德皇帝却连面也没露。
过了几天，正德皇帝下旨，兵部尚书王琼升任吏部尚书，兵部侍郎王宪升任兵部尚书。
在朱厚照想来，兵部尚书王琼也是豹房里的人，这个兵部侍郎王宪则是新近巴结上皇帝的。现在朱厚照把自己的亲信都赏了一遍。
豹房果然是个好地方，凡在这里混的人，都有油水可捞。
但朱厚照自己，再也没在群臣面前露过面。
正德十六年三月十三日，正德皇帝召司礼监太监到豹房说话。此时朱厚照已到了弥留之际，自己也知道不久于人世了，只是对太监们说：“朕的病怕是治不好了，你们去告知皇太后，天下事重，应多与内阁重臣商议。”看着跪在面前的张永、魏彬、张锐、张忠等几个亲信太监，轻轻叹了口气，说了一句：“朕在位十六年，多有过失，所犯的错都是朕一人自为，非你等可以干预……”
这是正德皇帝朱厚照留在世间的最后一句话。
第二天，正德十六年三月十四日，正德皇帝朱厚照病死在豹房，时年三十一岁。