这两次的投机，让他步步惊心，但终究还是有惊无险。到了34岁，他更是成为《永乐大典》的总编辑，春风不可谓不得意。地位稳固以后，解缙又开始下一个投机对象，这次是大明王朝的第四个皇帝朱高炽。在朱元璋、朱允炆、朱棣手中，他没有失手一次，这一次，他自然更要深谋远虑。永乐三年（1405年），朱棣召解缙入宫，磋商立太子之事。当时朱棣的意思是想立次子高煦为太子，但解缙仍直言说：为长，古来如此。皇太子仁孝，天下归附，若弃之立次，必兴争端。先例一开，怕难有宁日，历代事可为前车之鉴。朱棣听后面有不悦，对此议犹豫不决。解缙为说服皇上，只说了一句话：“好圣孙！”这话倒是说到朱棣的心坎上去了，两人相视而笑，最后同意立长子朱高炽为太子，次子朱高煦为汉王，并令解缙撰写立储诏书，以告天下。从此，功高权重的朱高煦深恨解缙。他自以为有战功，又深得朱棣宠爱，常存夺嫡之心。见此情形，解缙本来可以左右逢源，但是他却急吼吼地向朱棣上书，说朱高煦苗头不对，劝阻说：“启争也，不可。”这句话也给他埋下了祸根，虽然皇帝也明白自己的位置，多少儿子都想抢，但毕竟他心中有杆秤，大臣再亲，毕竟都不是自己的亲骨肉。朱棣自然也是一个护短的家长，认为这是离间他们的父子关系，对解缙很有意见。永乐四年，朱棣赐黄淮等人二品纱罗衣，而独不给解缙。漠国公邱福将朝廷机密“传达延外”，朱高煦却嫁祸解缙“禁中语”。五年，解缙又被诬为“试阅卷不公”，被贬为广西布政司参议。临行前，礼部郎中李至刚因与解缙有宿怨，又诬缙，故即改贬交趾（今越南），命督饷化州。永乐八年（1410年），解缙入京奏事，正遇朱棣北征未归，故只好觐谒太子朱高炽而返。搞了这么多年政治的解缙，没想到会如此失手，犯下如此的低级错误。皇帝还没死，就开始朝太子那边跑。朱高煦又乘机进诲言说：“伺上出，私现太子，径归，无人臣礼！”朱棣这时候想想解缙当时投奔自己的人品，于是发了一通火，诏令将解缙逮捕入狱。解缙在狱中受尽严刑拷打，并株连多人。永乐十三年正月十三日（1415年2月22日），锦衣卫帅纪纲上囚籍。朱棣看到有解缙的名字，说了一句很意味深长的话：“缙犹在耶？”专门以杀人为职业的纪纲自然明白，皇帝是真不喜欢他，于是便赶回狱中，假意置酒祝贺。解缙以为是毒酒，不敢喝。纪纲自己先试喝了下，解缙以为自己将重获自由，就多喝了几口。纪纲正好将解缙灌醉，活埋于雪中而死。一代文士奇才，就这样稀里糊涂地死了。解缙被害后，家中财产被抄没，妻子、儿女、宗族都流放到辽东。写到这里，不禁感慨，解缙年少成名，刚20岁就春风得意。他若像他的老乡欧阳修一样，把为文放在为官之上，怕也会得一善终。然而，他终究不是大文人，政治上又急着站队伍，最终凄惨死去。朱元璋对他有恩，建文帝对他有恩，朱棣来时，本打算殉国的他，最终夜里却跑到了朱棣的军营里。皇帝身边从来都有小人，但却一直不喜欢文人做小人。最终，混了半辈子，却以一种文人的随便把自家性命搭了进去。47岁的他被灌醉，埋在积雪当中。如此死法，不知是浪漫还是悲哀。