王猛按照和邓羌之前的约定，向苻坚请求任命邓羌为司隶校尉。苻坚说道：“司隶校尉负责治理京畿，工作繁重，不是可以封赏名将的好岗位。当年汉光武帝不把政务繁重的岗位交付给功臣，是要优待他们。邓羌有廉颇、李牧之才，朕要把征伐的大事交给他，让他北平匈奴、南扫扬越，司隶校尉这个岗位不足以让他施展才能。现在朕任命邓羌为镇军将军，位特进。”

王猛出任都督六州诸军事，事务繁多，责任重大，他精力不济，向苻坚上书请求选派贤能人士来任此职，接替他的工作，他自己则只想镇守一个州。

苻坚下诏给王猛，诏书中说：“朕和卿，从名分上讲是君臣，实际上彼此已有超越骨肉亲情的情感，我们的情谊就像齐桓公之于管仲、昭王之于乐毅、刘备之于孔明。君王苦于求才，求到以后才会过得安逸惬意，朕既然把六个州的重任交给你负责，那么我就没有东顾之忧了，可以舒服地过过日子。打江山难，守江山更难，如所托非人，发生祸患，不但要使朕忧心，也是卿的责任，所以我宁愿让三公的位置空着，也得以东边的国土为重。卿不明白我的心意，让朕有点小失望了，等东边稳定下来以后，我再让你穿衮服（暗指封王）西归。”

王猛不再多言，只好夜以继日地处理六州事务。

咸安二年（372）六月十二日，苻坚任命王猛为丞相、中书监、尚书令、太子太傅、司隶校尉，其特进、持节、常侍、车骑大将军、清河郡侯的官位、爵位照旧，然后任命阳平公苻融为使持节、都督六州诸军事、镇东大将军、冀州牧，接替王猛。王猛辞让，苻坚不准。

八月，王猛到达长安。他上殿拜见苻坚，苻坚又让他兼都督中外诸军事，王猛赶忙推辞道：“臣集文武职务于一身，事必躬亲，就是像伊尹、姜太公、萧何、邓禹那样的先贤，也没有兼任过这么多职务，何况是我这样的不肖之臣呢！”他又上表推辞了三四次，但苻坚坚决不肯收回任命，他对王猛说：“朕正要一统四海，除了卿，没有人可以担此重任，卿不能辞宰相，正如我不能辞皇位一样。”

王猛身为前秦宰相，统率百官，可以说是一人之下万人之上，是前秦朝廷中的中流砥柱，苻坚万事都依仗他，并且常告诫太子苻宏和长乐公苻丕等人说：“你们要像侍奉我一向侍奉王公。”王猛虽身兼数任，但兢兢业业从不松懈，而且为人公正，清正廉洁，疾恶如仇，善恶分明。他罢免素位尸餐者，注重提拔被埋没的贤才，鼓励农耕和种桑养蚕，加强军备，推崇儒学。在他的治理下，前秦海晏河清，蒸蒸日上。

广平郡（今河北鸡泽县）人麻思在关中任职，他的母亲在老家去世了，他请求返回冀州守丧。王猛对麻思说：“你可以立即收拾行装上路，我今天就给你发通关文书。”等麻思行到关隘准备出关的时候，各郡县已经收到通关文牒了——王猛的办事效率就是如此之高。

宁康三年（375）六月，五十一岁的王猛一病不起。苻坚心急如焚，亲自到南北郊、宗庙和供奉社稷之神的地方为王猛祈祷，又派大臣分别到黄河、华山祈求河神、山神的保佑。待王猛病情稍微转轻，苻坚立即赦免了死刑犯以下罪犯为他祈福。

七月，王猛病情转重，苻坚亲自到王猛病榻前探视，并向他咨询后事。王猛说道：“晋朝虽然处于偏僻荒凉的古吴、越之地，但他们是正统的延续，而且目前朝野上下和睦，团结一心。臣死之后，请陛下不要图谋灭晋。鲜卑、羌虏是我们的仇人，最终会成为我们的祸患，应该逐渐把他们铲除，安定社稷。”言毕，王猛就合上了双眼，再没醒来。

苻坚悲痛欲绝，亲手把王猛的尸体放入棺材，下令依照汉朝时埋葬霍光的规格安葬他。王猛出殡时，苻坚前往哭吊三次。前秦朝野上下无不悲痛，人们也聚集在街巷中大哭三天。

苻坚悲痛地对太子苻宏说：“老天莫非是不想让我统一四海？为何这么快就夺走我的景略（王猛的字）呢？”说罢又泣不成声。

王猛后来被供奉在唐朝和宋朝的武庙中。