青年时期的亚历山大遭遇了巨大家庭变故，父母感情疏离多年后最终分道扬镳，而他自己也因为不满父亲另娶新欢而愤然出走。这样一位离开了支离破碎的皇室家族的王子，日后又是如何坐上王位重拾江山的呢？这还要从亚历山大所遭遇的家庭变故说起。

马其顿的很多贵族对奥林匹亚斯出身蛮族这一事实一向不满，更重要的是，他们完全无法了解亚历山大的想法，不知该如何迎合这位准王位继承人，而喀罗尼亚战争中亚历山大表现出的军事才华和他在士兵们心中的威望也令他们十分忌惮。与此同时，由希腊凯旋的腓力想要迎娶阿塔鲁斯年轻美貌的外甥女克丽欧佩特拉，于是他和贵族们一样，将矛头指向了亚历山大的母亲，奥林匹亚斯的王妃地位已经摇摇欲坠。这一切令这对孤立无援的母子对马其顿的贵族阶级产生了强烈的反感。

在腓力和新王妃的婚礼上，阿塔鲁斯发言：“希望国王和新后能尽快产下一位马其顿的合法继承人。”

“那么我呢，你这卑鄙的人，你把我当成什么了？”亚历山大大声质问阿塔鲁斯，说完便将酒杯朝这个羞辱了母亲和他的人砸了过去。

当腓力站在椅子上向亚历山大抽剑时，气愤的他因为醉酒而站立不稳，竟然从椅子上摔倒了。亚历山大嘲笑道：“你们瞧啊！一位准备从欧洲横扫小亚细亚的国王，却连一张椅子都跳不过去。”

为了维护母亲和自己的尊严，亚历山大和父亲发生了激烈的争吵。最后，年轻的亚历山大愤然离开马其顿，和母亲一起回到了伊庇鲁斯。当时的大贵族们一直扬言，王位一定要传给嫡子才行。但是嫡子出生到长大，还需很长的一段时间，在这段时间里，亚历山大仍是理所当然的皇太子，但是他这个太子身份，却有着时间的限制，能继承王位的可能性并不大。最重要的是，亚历山大在贵族的眼中还有利用的价值。尤其是眼前，东征问题已经进入紧锣密鼓的阶段，势必要亚历山大参助才能成功。为了化解腓力和亚历山大父子之间的怨隙，腓力的一个老朋友笛玛拉塔斯特地出面来调解，希望亚历山大能够再度回到马其顿来。

亚历山大母子离开以后，腓力也一心想要和伊庇鲁斯维持友好的关系，因此他决定把自己的女儿嫁给伊庇鲁斯国王为妻。公元前336年的初夏，这场奢华的婚礼在马其顿的旧都举行，各国使节都赶来参加，婚礼现场宾客云集，并有竞技表演为婚礼助兴。当时的马其顿是希腊的霸主，腓力更要通过这场婚礼来显耀国威。婚礼现场腓力撤掉了所有的卫兵，以彰显亲民的作风。在这样一个热闹喜庆的场合里，谁也没有发现剧场门口有一个卫兵打扮的人，并没有遵照命令退出剧场，当腓力一行通过的时候，那个卫兵迅速地拔出短剑，朝腓力的胸前刺去，腓力还未来得及躲闪，便已中剑倒地。这突如其来的一幕使在场的人都惊呆了，过了好一会儿，众人如梦初醒，才想起来去追捕凶手。最后他们逮捕了一位名叫保萨尼阿斯的年轻贵族，并把他处死。

对于腓力被刺的内幕，后世一直众说纷纭，但在尚未出现新的继承人的情况下，腓力的突然离世无疑将亚历山大母子推到了舆论的风口浪尖。腓力死后，对谁最有利呢？这件事情无疑成为希腊的一大话题，最受瞩目的当然是奥林匹亚斯和亚历山大了。在亚历山大继位之后，奥林匹亚斯马上宣布这件谋杀案完全是出自波斯的阴谋，是波斯为了阻止马其顿东征而使出的手段。不过，这种冠冕堂皇的解释却不为人们所接受。奥林匹亚斯为了转移众人对亚历山大的怀疑，还在保萨尼阿斯的尸体上放置了一顶黄金冠冕，并且予以厚葬。可怜这位母亲的苦心。