父亲去世时，亚历山大才刚满20岁。德摩斯梯尼告诉雅典人，几年前他见到亚历山大的时候，他还是个呆头呆脑的驽钝孩子。德摩斯梯尼认为马其顿的强盛已经走到了终点，然而他对亚历山大的判断显然是错误的。

亚历山大是个英俊漂亮的男孩，皮肤白皙，长着蓝眼睛和金色的头发。在巴黎卢浮宫里有一尊亚历山大的半身塑像，可以看出他匀称的五官长得很漂亮，额头饱满，气质高贵。有人说他根本不是腓力的儿子，而是朱庇特（罗马神话中的众神之王）的儿子。

毫无疑问，亚历山大的父母也都是了不起的人物。他像他母亲一样拥有丰富的想象力，但他却没有他母亲那种疯狂的倾向。亚历山大身上也拥有父亲那样的雄心壮志、勇气和统御力，而且青出于蓝而胜于蓝。

他很快向希腊的城邦表明，他们不可能摆脱马其顿强大的统治。他毁灭了敢于反抗自己的城邦底比斯，他让它变成了一片废墟，只有一幢以前属于诗人品达的房子得以幸免。亚历山大和他父亲一样，非常尊重希腊的艺术和诗歌，而他自己就是雅典最伟大的哲学家亚里士多德的学生。

据说，亚历山大曾经问过自己军中那些帮助他攻打底比斯的希腊人，问他们应该如何处置这个城邦，正是他们的建议，才使底比斯遭遇了毁灭的命运。亚历山大本人通常不会太残忍，但在这些希腊人中有来自普拉提亚的人，那时普拉提亚已经重新建立起来，他们建议亚历山大彻底摧毁底比斯，因为他们想要报复多年前摧毁了普拉提亚的底比斯。

但是征服希腊只是亚历山大事业的一部分。亚历山大自称是希腊人，而他不明白一个希腊人怎么可能不想去征服波斯，就像波斯很久以前就想征服希腊一样。

他集结了一支3.5万人的军队，率领他们穿过赫勒斯滂。当他走到海峡中间的时候，他杀死了一头公牛当作祭品向海神献祭，又用一个金杯倒了些酒到海水里。当他的船靠近陆地时，他把一根长矛掷在地上，表示他要为自己的国家夺取这片土地。

波斯国王派去与亚历山大交战的波斯将军提出建议，他说波斯军队应该在希腊军队到来之前向腹地撤退，并且坚壁清野，这样一来亚历山大和他的军队就得不到粮食了。然而他这条良策并没有被采纳，于是波斯军队驻守原地，等待希腊人的到来。

要到达波斯军队的驻地，希腊人必须穿过格拉尼卡斯河，那条河有些地方的水很深。亚历山大的主将建议他等到第二天早上再过河，但是亚历山大一刻都等不及了。他说他不可能被一条小河拦住，然后策马跳进了河里，全军跟在后面。

就在河的对岸，他和波斯军队展开了一场大战。亚历山大亲自杀死了两名波斯将军，然后冲向了战斗最激烈的地方。要不是他的卫队长克里托斯身手敏捷，亚历山大可能已经战死沙场了。当时，一个波斯人举起手中的剑向亚历山大的头部砍去，而克里托斯眼疾手快，迅速砍断了这个波斯人握剑的手，使亚历山大逃过了致命一击。

亚历山大赢得了一场伟大的胜利，整个小亚细亚都向他臣服了。

在波斯军队中，战斗最卖力的是一些为钱而战的希腊雇佣兵。当这些人被俘虏之后，亚历山大便将他们送往马其顿去当奴隶，因为他说这些人都是希腊的叛徒。但是他隆重地埋葬了敌人的尸体，就像埋葬自己军队中阵亡的将士一样。

他还将缴获的300套波斯人的盔甲送到雅典卫城献给雅典娜女神，同时捎去了这样一段话：“这是腓力的儿子亚历山大和除了雷斯戴芒人以外的希腊人，从亚洲的外邦人手中缴获的战利品。”雷斯戴芒人是斯巴达人的一个别称。因为他们拒绝加入亚历山大的远征军，所以亚历山大特意把他们排除在外。