公元1219年，成吉思汗以花剌子模劫杀蒙古使者和商团为由，命哲别为先锋讨伐花剌子模，并令哲别率军追击摩诃末。

哲别与速不台四处追击，所经过的城市以不攻占、只令其投降为目标，顺利地收回了沿途各部。面对哲别等人的穷追不舍，摩诃末不得不辗转逃窜，不断变换躲藏地点，最后实在走投无路，在一个孤岛上忧愤而死。

公元1223年，蒙、斡两军在迦勒迦河岸对峙。当时哲别和速不台率领的人马仅有三万多一点，而斡罗思联军中，仅密赤思老公爵就有八万人马。密赤思老公爵觉得凭自己手中的军队消灭蒙古军队绰绰有余，便渡河强攻。哲别等人在力量对比悬殊的情况下，没有慌乱，而是采用各个击破的战法，首先迎头痛击他们的手下败将钦察人，然后以锐不可当之势狂殴斡罗思联军。密赤思老公爵见大势已去，乘船逃走。蒙古大军乘胜渡河追击，大败斡罗思联军。迟来的斡罗思大公见到灰头土脸的联军残兵后，引兵不战而去。这一战被称为迦勒迦河战役，是历史上力量对比悬殊、以少胜多的著名战例。

哲别在迦勒迦河战役胜利后，继续进入斡罗思南部地区，之后又沿着聂伯河抵达里海北岸，最后取道钦察草原东返，准备在和林与成吉思汗的大军会师，向成吉思汗汇报战果。可是，哲别因常年征战，加之年老体衰，病逝在回乡途中。

哲别本想亲口向成吉思汗汇报他率领的蒙古大军横扫亚洲、所向披靡的辉煌，但是上天并没有给他这个机会，草原上的一支“神箭”就这样陨落了。这位威震蒙古草原，伐金平西辽，横扫中亚、钦察草原的征服者，终其一生都实践着他对成吉思汗的诺言。

成吉思汗得知哲别死去的噩耗后，悲痛欲绝，以“国葬”的级别将哲别安葬。

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《射雕英雄传》中的哲别

金庸的武侠小说《射雕英雄传》中，郭靖所拜的师父哲别就是以蒙古名将哲别为原型创造出来的人物。

《射雕英雄传》中，哲别是郭靖的第一位师父和射箭的启蒙导师，他一直伴随着郭靖的整个少年时代，教导着郭靖成为名扬大漠的“射雕英雄”。

小说中，郭靖带着母亲南逃，奉命率军追赶的哲别不惜冒死抗命，还送了郭靖弓箭、马匹，帮助郭靖逃走。这尽显哲别与郭靖虽为师徒，却更甚父子的深厚情谊，只不过，这都是大作家金庸杜撰的，和真实的哲别相去甚远。