公元502年，范缜做了晋安太守，在官期间清正廉明。升迁至尚书左丞，但不久之后因为尚书令王亮的事被贬到广州。

梁武帝萧衍当权期间，大行佛道，下诏宣布佛教为“正道”，而《神灭论》却在范缜的亲友中广为流传。范缜回京师担任中书郎时，他最大的反对者沈约担任中书令。梁武帝发《敕答臣下神灭论》的意旨，重新挑起了关于“有神论与神灭论”的论战。范缜对自己的理论做了更精辟的修订，成为现传的《神灭论》。大僧正法云将萧衍敕旨大量传抄给王公朝贵，并写了《与王公朝贵书》，响应者有临川王萧宏等六十四人。萧琛、曹思文、沈约三人著文反驳《神灭论》。曹思文以儒家的郊祀配天制度证明神之不灭，还污蔑范缜欺君、伤风败俗。但范缜并不畏惧，据理反驳，侃侃而谈。最后，曹思文不得不承认自己才疏学浅，败下阵来。在萧衍发动围剿《神灭论》数年后，范缜过世了，他活着的时候写的文章绝大多数也找不到了。

相关链接：

无神论者的历史巨典——神灭论

《神灭论》是范缜为了进一步阐明自己的观点而作的，这是一部充满了唯物主义气息的杰作。全文采用问答形式，对有神论进行了有效的批驳。针对佛教的“人死而灵魂永在”言论，范缜正面驳斥：“形者神之质，神者形之用，形存则神存，形谢则神灭。”意思是，人的肉体是本质的东西，而精神是人体的一种功用。人体生存，精神就存在；人体一旦死亡，精神也会随之消亡。他还用刀口和锋利做比喻，指出人的精神和肉体的关系好比锋利和刀口，离开了刀口，也就无所谓锋利。

范缜的《神灭论》在当时引起了巨大轰动以及众多学者的讨论，这一著作也成为后世无神论者的宝贵历史参考典籍。