北齐的竟陵王萧子良在京都鸡笼山西邸官舍广宴宾客，范缜也身在其中。萧子良以信佛闻名于世，邸内除聚集了信佛的文人学士外，还招揽了许多知名的僧人讲论佛法。范缜却否认佛教的灵魂不灭、轮回转世、因果报应之说，因而发生了一场激烈的争辩。

萧子良问范缜：“你不相信因果报应，为什么人世间有富贵和贫贱的区别？”范缜回答说：“人的一生就好比一树花，都长在同样的花枝上，一阵风吹过，有的花瓣落在华贵的帷帐和席子上，有的落在篱笆下或粪坑旁。掉在席子上的，就是殿下您这样的人；落入粪坑里的，是我这样的人。贵贱虽然不同，因果又在哪里？人生的贫富贵贱不过是偶然造成的。”

萧子良立刻召集僧侣与范缜辩论，但谁都不能说服范缜。崇信佛教的士人写文章攻击范缜。其中有个叫王琰的讥讽他说：“范缜竟不知道他祖宗的灵魂在什么地方！”范缜回答说：“阁下您知道先祖神灵在哪里，可惜却不能自杀去追随他们！”

眼见得辩驳不过，萧子良又想用中书郎(16)官位来拉拢他。范缜大笑着说：“想让我范缜出卖自己换取官职，中书郎的职位太小了！”

范缜不仅在言语上批驳有神论，在实际行动中也是坚定的执行者。他出任宜都太守时，所辖的夷陵境内有许多神庙，范缜下令全部焚毁，不许奉祀(17)。后西邸旧友雍州刺史萧衍起兵东向，范缜迎投衍军。