同时处于扩张上升期的帖木儿帝国和奥斯曼帝国不可避免地发生了碰撞，爆发了火星撞地球式的安卡拉之战

在和明朝爆发了礼仪之争后，帖木儿与和他龃龉不断的奥斯曼帝国苏丹也打起了笔仗。他利用奥斯曼人的血统（奥斯曼人的祖先曾被蒙古人击败和奴役）做文章，侮辱巴耶塞特一世：“像你这样的异密[19]，有资格和我比吗？”巴耶塞特一世回复他：“我将追逐你直到讨落思和苏丹尼耶（今伊朗赞詹省）。”于是，帖木儿顺理成章地入侵了奥斯曼帝国，洗劫并毁灭了其边境城市锡瓦斯（Sivas）。正在第三次围攻君士坦丁堡的巴耶塞特不得不匆忙返回本土迎战帖木儿，一场火星撞地球式的大决战于1402年7月20日在今土耳其首都安卡拉的郊外打响。帖木儿的狡诈再次展现得淋漓尽致，奥斯曼军队周围的所有补给均被洗劫一空，而且每一个水源地都遭到了投毒，焦躁的苏丹急切地寻找帖木儿的军队决战，最后一头撞入了帖木儿的圈套，让十字军全军覆没的苏丹“雷霆”巴耶塞特一世就这样被帖木儿打得全军覆没，苏丹本人和他的两个儿子都被俘虏。帖木儿乘势攻陷奥斯曼帝国首都布尔萨，劫掠之后弃城而去，因为他的注意力已经转向了东方。

帖木儿送给明朝的贡物通常是良马和大马士革的钢制武器之类的东西，明朝则回赠金织和青花瓷

东方新上位的明太宗朱棣此时也想起了这位远方的“臣子”，再次派出使团前往帖木儿帝国，一来询问前后两支明朝使团（傅安、陈德文）的下落，二来责问帖木儿为什么七年[20]不来纳贡。当时正在撒马尔罕的西班牙卡斯蒂亚王国使节克拉维约在《东使记》中记录了这一事件：

当我们尚在撒马儿罕之时，中国皇帝派来之使臣亦在此城。中国皇帝遣使之意，为帖木儿占有中国土地多处，例应按年纳贡。近七年来，帖木儿迄未献纳，特来责问。

西班牙使节克拉维约还记录了另一重大史实，就是为什么中国七年来都没有责问帖木儿：

及事变平息，新天子即位，方得遣使来帖木儿处责问欠贡。

所谓“事变”显然是指靖难之役。

刚刚击败奥斯曼帝国的帖木儿显然不能接受朱棣的责问，他在宫廷上公开侮辱了明朝使节，亲自调整了座次，让本来坐在西班牙使节上位的明朝使节坐在了西班牙使节的下位。帖木儿的大臣对明朝使节说：“帖木儿现与西班牙国王亲善，帖木儿待之如子。视中国专使如仇寇，为帖木儿之敌人，今日特引见西班牙使团于中国专使之前者，即以示帖木儿不悦中国之意。”

对于明朝使节催纳贡赋的要求，帖木儿给予了阴鸷又恐怖的回应：“帖木儿自此不复称臣纳贡于大汗（明朝皇帝），不久彼（指帖木儿）将亲来见大汗，使之称臣纳贡于帖木儿也。”

至此，帖木儿已经公开向明朝宣战，傅安等人的回国希望再一次破灭，想必日子也将更加难熬。

1404年11月27日，帖木儿带着元昭宗的孙子孛儿只斤·本雅失里，率领二十万大军，对外声称八十万，假道别失八里（东察合台的残部所在地，在今新疆）进攻明朝。他带着这位蒙古帝国的后裔，无非想在东征之路上拉拢北元的残余势力，然而，他的老谋深算毕竟抵不过死神。1405年2月18日，这位号称“成吉思汗第二”的一代雄主病逝于讹答剌，他的东征大军就地瓦解，各自返回了自己的驻地。

成吉思汗之后，最恐怖的征服者最终长眠于此，留下了一个庞大的帝国和传说中可怕的诅咒（传说苏联人打开帖木儿的棺材引发了战争）