陆逊字伯言，吴郡吴县（今江苏苏州）人。本名议，后称逊，家世为江东冠族。祖父陆纡很有学问，官至城门校尉；父陆骏，东汉末年任九江（今安徽寿春东）都尉。陆逊十岁时丧父，随母在从祖陆康家长大。陆逊少小知名，与陆康之子陆绩齐名于江东。

陆康任庐江太守，与袁术有矛盾。袁术举兵相攻，陆逊只得带着陆康的眷属回到吴县，这时，只有十五六岁的陆逊肩负起一个大家庭的生活重担。公元204年，陆逊二十二岁，被孙权征召为掾属，历东西曹令史，出为海昌屯田都尉，代理县令职务。

海昌在今浙江余杭东南，是当时的一个贫瘠地区。陆逊在任时连年干旱，他毅然开仓赈济，又“劝课农桑，鼓励生产”，“百姓蒙赖”，号为“神君”（《世说新语》卷五注引《吴书》）。当时又值会稽一带山越暴动，陆逊挥师往讨，“所向皆服”，发展部曲达两千余人。接着陆逊又讨平鄱阳地区尤突等人的暴乱，因功拜定威校尉。陆逊初露军事才华。

陆逊有才又有德，有古时祁奚举贤不避仇的长者之风。会稽太守淳于式曾上书告发陆逊“枉取民人，愁扰所在”。陆逊进京见孙权，反称赞淳于式是“佳吏”。孙权很奇怪，问陆逊：“人家告你状，你却为何称赞他？”陆逊回答：“淳于式告我出于爱民之心，此乃良吏，我怎么能反过来挟仇诬告他呢！”孙权非常钦佩，更加器重陆逊，将孙策女儿许配给他，倚为心腹，数访世务。陆逊在东吴政治上的地位也就更加巩固了。