228年（蜀建兴六年）本年初，蜀丞相诸葛亮兵出祁山（今甘肃西河县北祁山堡），首次发动攻魏战争。

227年，诸葛亮上后主刘禅《出师表》，主张应“北定中原”，而后遂率军北屯汉中，作北伐的准备。228年，诸葛亮从汉中出师，扬言从斜谷道取眉（今陕西眉县东北），但他实际上是兵分二蹈’：一路以赵云、邓芝为疑军，进据箕谷（今陕西太白县境内）为疑兵，将魏军部分主力吸引到郿县一线；另一路则由诸葛亮亲率主力向西北攻打祁山，军纪严明，行动迅速，兵锋所至，魏军大惊。原魏控制之下的天水（今甘肃甘谷县东）、南安（今甘肃陇西县西南）、安定（今甘肃镇原县东南）三郡望风叛魏归蜀，天水将领姜维向诸葛亮投降。魏国朝野一片恐慌，魏明帝曹睿准备亲征，大将张邰率军西卜。

在蜀魏之战的关键街亭一役中，诸葛亮误用马谡为先锋，马谡不遵照诸葛亮的吩咐，又不听副将王平的劝阻，一意孤行，舍城而据山，最后被张邰切断水道，大败而溃。唯王平鸣鼓自守，徐徐收兵。街亭失守，诸葛亮进无所凭，眼见取胜无望，便带兵撤回汉中，自请降爵三等，以右将军代理丞相事，奖励王平并挥泪斩马谡。

一出祁山以后，诸葛亮连年用兵，北伐攻魏，但战绩平平，威胁终比不上一出祁山。