苟晞目前位极人臣，觉得人生得到极大满足，他的侍妾达到数十人，奴婢近千人，整天陶醉在温柔乡里，不分白天黑夜，纵情声色。苟晞为人一向残暴，前辽西太守阎亨因为多次规劝他，他一怒之下竟把阎亨杀死了。刑罚苛刻，加之瘟疫流行，饥荒蔓延，苟晞逐渐众叛亲离。石勒抓住机会派兵袭击蒙城，一举抓住了苟晞和豫章王司马端。石勒任命苟晞为左司马，但一个多月后，他图谋反叛，石勒又把他杀死了。

王弥和石勒互相忌惮，石勒认为王弥勇猛，处处堤防，两人貌合神离。王弥的参谋刘暾（tūn）劝说他先下手为强，除掉石勒，王弥同意，命刘暾携带手信，去邀请他的部将安东将军曹嶷（nì）共同对付石勒。但刘暾走到半路就被石勒派出巡视的骑兵抓获，石勒秘密杀掉了刘暾，王弥却浑然不知。

碰巧这时候王弥部将徐邈、高梁率部队叛离，另投他处，王弥实力顿时衰减不少。石勒擒获了苟晞，王弥听说后假惺惺地祝贺道：“您能擒获苟晞，真是伟大！苟晞做您的左膀，我来做您的右臂，天下不愁平定不了。”

石勒对自己的高参张宾说道：“王弥地位显赫，与我同殿称臣，但现在却言辞谦恭，他一定在打我的主意。”张宾回答：“我觉得王弥有称霸青州的野心，他迟迟没有发兵，应该是忌惮你会尾随而至。他有除掉你的心思，只是没有机会罢了，我们要早做准备，等到曹嶷到来，想消灭他就很难了。不过现在虽然徐邈等人离开了他，他的实力依然很强，我们不要硬碰硬，可以设计引诱他过来再下手。”当时石勒正与乞活军的陈午在蓬关交战，王弥也正与刘瑞交兵，他派人向石勒请求支援，石勒没有答应。张宾对石勒说道：“天赐良机，您为什么要丢掉？陈午这伙人成不了气候，威胁不到我们，王弥却是人中豪杰，应该找机会尽早除掉，以绝后患。”于是石勒率兵袭击刘瑞，把他杀死，替王弥解了围。王弥非常高兴，认为石勒相信了自己的好话，把自己当成了亲近的朋友，顿时对石勒消除了戒心。

永嘉五年（311）十月，石勒在己吾县（今河南宁陵县西南二十里）宴请王弥。王弥很高兴，打算前往，长史张嵩劝阻，王弥不听。到了石勒大营，宴会场面很盛大，舞女们的舞蹈让王弥如醉如痴，大家喝得东倒西歪，王弥也醉意蒙眬，手脚不听使唤，但石勒没醉，他是在假装。看火候到了，石勒拔出宝剑，手起刀落，亲手杀死了王弥。王弥被杀后，石勒兼并了他的部队。

石勒上书刘聪，称王弥叛变，自己替圣上除掉了他。刘聪勃然大怒——好一个石勒，谁给你的权力？竟然擅自杀死朕的大将！眼中还有没有我？但他转念又想，这时候石勒已经做大，自己已经控制不了，把石勒逼反了就又多一个强敌，于是只能象征性地责备了他一下，又捏着鼻子加封他为镇东大将军，都督并、幽二州诸军事，兼并州刺史，以此来拉拢他。

当年石勒作为奴隶被人卖掉的时候，和他母亲王氏断了联系。刘琨想笼络石勒，想方设法找到了他母亲，然后把王氏和石勒的侄子石虎送到石勒营帐，还附带一封信给石勒，信上说：“将军英明神武，天下无敌，纵然是古代名将，也不能和您相提并论。可是您目前却没有立足之地，飘忽不定，知道这是为什么吗？因为您没有遇到明主。以前赤眉、黄巾横扫天下，但失败也是朝夕之间，正是因为他们师出无名、聚众谋乱。希望将军吸取以往教训，幡然悔悟，改换门庭，则平定天下又有何难？现在我任命将军您为侍中、持节、车骑大将军，兼护匈奴中郎、襄城郡公，统管内外，希望将军能够接受！”

但石勒回信说：“道不同不相为谋。你应当尽忠自己的朝廷，我是外族人，难以为你效劳。”石勒回送刘琨名贵礼物、宝马良驹，辞谢使者后送他回去，此后与刘琨断绝交往。