在扳倒严嵩这件事中，张居正也作了很多努力并且学到了很多东西。张居正在恩师徐阶身上学到了“隐身存身”的道理，这对他以后的辅政之路也起到了一定的帮助。

嘉靖四十三年（1564年），身为内阁第一首辅大臣的徐阶推荐张居正进入右春坊右渝德，同时张居正兼任国子监的官职。明朝的国子监分为祭酒和司业两个官职。而张居正所任职的司业的主要的职责就是负责国子监内的所有教学以及行政事务。这个职位使张居正认识很多将来官场中的人才，这也为张居正广泛的人脉打好了基础。

之后，徐阶将张居正安排到皇子身边做侍读，也就是平日陪皇子读书作画。虽然这个官职不大，但是却十分重要。张居正侍读的皇子是最有可能继承皇位的裕王朱载，这也为张居正的仕途打下了基础。

在裕王府侍读期间，裕王朱载十分看重张居正，因为张居正是一位知识渊博的人，而裕王也十分喜欢听张居正讲读。裕王府中的下人对张居正也十分尊重。据说，张居正每次给裕王讲课的时候，由于词句讲解得十分到位，裕王每次都是目不转睛地望着老师，这代表裕王对张居正的无上的敬意。而裕王府内的内侍大太监李芳对张居正也十分崇拜，经常请教张居正一些书中的道理，而他们的谈话也往往涉及到天下大事。

嘉靖四十五年（1566年），张居正正式掌管翰林院。同年十二月，整日痴迷于如何长生不老、大肆炼丹的明世宗驾崩了。裕王朱载顺利继位，他就是明穆宗。张居正以裕王旧臣的身份被提升了官职，正式被任命为礼部左侍郎。但是，张居正没有正式任职，而是借这个跳板再次升职为文渊阁大学士。隆庆元年（1567年），张居正四十三岁，这时他正式进入了内阁成为内阁辅臣。

在裕王府，除了内侍大太监李芳之外，张居正还结识了另外一个不平凡的人物，名叫高拱。

高拱，字肃卿，河南新郑人。嘉靖二十一年（1542年），高拱进入翰林院做编修，九年之后正式升为翰林侍读。嘉靖三十一年（1552年），裕王搬出皇宫入住裕王府，高拱这时也被选为侍读而进入裕王府陪伴在裕王身边。高拱是裕王的第一位恩师。嘉靖三十七年（1558年），在徐阶的推荐下，高拱升为翰林侍讲学士。

高拱在裕王府度过了整整九年。在这段时间里，高拱对裕王的教诲让裕王受益匪浅。两人之间建立了深厚的师生关系，亦师亦友。

嘉靖三十九年（1560年），高拱升为太常寺卿。嘉靖四十一年（1562年），高拱再次升迁，被任命为礼部左侍郎兼学士。第二年又改为吏部左侍郎兼学士，掌詹事府事。然而，高拱的仕途并非一帆风顺。

虽然当时高拱与裕王的关系十分密切，但是高拱是一位文人，他无法摆脱文人的清高。据说在一次讲题中，他用字句忤逆嘉靖皇帝，嘉靖皇帝非常震怒，于是下令将高拱赶回家种田。如果没有当时身为首辅的徐阶出面为他说情，高拱肯定被罢职。其实高拱也是人才，在才干、志趣、抱负、见解等方面都与张居正十分相似。但是高拱的性格与夏言很像，十分刚烈，缺乏人缘。所以，他的仕途也不如张居正一帆风顺。

在穆宗在位期间，张居正、徐阶以及高拱都是十分重要的大臣。