到了1942年年底，战争出现了有利于盟国的迹象。珊瑚海战役已阻止了日本的扩张，一支日本入侵军在中途岛被击退，伤亡惨重。美国已经开始越岛作战，向日本挺进。德军向高加索的大规模强攻也因斯大林格勒的抵抗而停止了，苏联正在准备发动一场猛烈的反攻。英军不仅守住了阿拉曼，在美国坦克的增援下，英军又冲破了德军的防线，使隆美尔的德国部队狼狈撤退。
罗斯福于1943年1月亲自前往北非，“我们和所有的站在国际联合阵线的国家一样，想要一个持久的和平。”他在出发前往北非之前向国会说道。
他在卡萨布兰卡的十天当中会晤了丘吉尔、戴高乐将军、艾森豪威尔将军、马歇尔将军、厄尼斯·金上将以及英国的高级官员，共同计划进一步的战略。
在会议上，罗斯福和丘吉尔讨论了错综复杂的法国政治局势。法国沦陷后，当时的上校戴高乐逃到了伦敦，在伦敦他宣布他和他的自由法国运动是进行抵抗的真正象征。现在，丘吉尔和罗斯福对彼此的个性已有了深刻的了解。罗斯福发现戴高乐将军和他们全然不同，这位法国领袖是倔强而淡漠的。
雅尔塔会议上的丘吉尔、罗斯福和斯大林
罗斯福的四个儿子现在都已经在战场上，在卡萨布兰卡见到艾略特和富兰克林时，他觉得很安慰。现在，罗斯福家的男人都在战场上了。艾略特是侦察队队长，富兰克林在地中海“梅润号”驱逐舰上，约翰在航空母舰上，詹姆斯则随查尔森的特别攻击队在太平洋上，安娜的先生在美国陆军。
在北非时，罗斯福坚持要尽己所能地多看看，他不顾炙热的太阳和疲惫的战略会议，坐着吉普车出去视察军队，穿梭于满目疮痍的战区。
1943年12月下旬，罗斯福、丘吉尔和斯大林都来到了伊朗首都德黑兰，共同商量对德作战的军事问题。在这次会议中，罗斯福真正认识了斯大林。他发现斯大林虽然外形短小健壮，却有钢铁般的意志，他忧郁而多疑，对战后的国际组织一点也不热心。
要将这么多来自不同国家、代表不同利益的人联合起来是不容易的。罗斯福非常清楚，等到战争结束，他们感到安全时再联合他们，将会更加困难！
诺曼底登陆的时间被定在1944年6月6日清晨，这个战略是在德黑兰拟出来的——同盟国差不多已经完成了对意大利的占领。
7月中旬，罗斯福已经在前往夏威夷的路上，他去跟道格拉斯·麦克阿瑟将军及切斯特·尼米兹海军上将会谈。在太平洋战场上，罗斯福亲自到医院探望受伤士兵，许多人都不相信站在他们面前的是美国总统。罗斯福曾亲身体验过被病魔击倒的滋味，他了解要克服一个突如其来的新障碍时所感受到的沮丧，因此他知道如何跟病人谈话。罗斯福带着欢乐的微笑巡视病房，他看到士兵们精神抖擞、斗志昂扬时，他觉得欣慰无此。
回到美国后，他被正式通知，民主党已经提名他竞选四度连任。
罗斯福是西方世界的领导人物，他以敏锐的目光看到了战后和平里潜在的危险，1944年7月，布雷顿森林会议在美国召开，会上通过《国际货币基金协定》。参加会议的国家同意建立一个国际货币制度，由新成立的国际货币基金组织及其辅助机构国际复兴开发银行来加以管理。
1944年8月至10月，苏、英、美三国和三国代表先后在华盛顿的敦巴顿橡树园举行会议，提出了组织联合国的方案，并拟定出《联合国宪章》的基本轮廓。当然，并非所有的异议都已经消除，罗斯福估计他们能达成90%的协议。
敦巴顿橡树园会议之后，罗斯福又赶往魁北克，出席和温斯顿·丘吉尔的会议。
他太疲倦了，虽然全身检查发现他的健康状况极好，但他确实瘦了好几磅。1944年11月，他再次以压倒性胜利当选总统。选举日之后不久，他前往温泉谷休息了一阵。美国参战后，他已经很少去温泉谷了。
罗斯福的家人没有医生那么乐观。当詹姆斯为了就职典礼回到父亲身边时，他被父亲的疲惫和衰老之态吓了一跳。罗斯福把一只手放在儿子的手臂上，他承认，要完成典礼是有点困难。然而，当父子促膝而谈时，总统唯一担心的却是接下来的雅尔塔会议。他想去出席会议，并尽力达成一个公正而持久的和平。
罗斯福在第四次就职演说中讲到：
我们已经认识到，我们不可能独自和平地生活，我们自己的幸福有赖于远方其他民族的幸福。我们已经认识到，我们必须作为人类而生活，而不是作为鸵鸟，或是圈里的狗。
我们已经学会做世界公民，做人类大家庭中的一员。
我们已经学到一条朴素的哲理。正如爱默森所说：“只有当朋友，才能交朋友。”
如果我们用怀疑、不信任或恐惧的态度去求和平、我们就不可能得到永久的和平。只有以信念，以及随之而来的谅解、信任和勇气去争取和平，才能赢得和平。
全能的上帝用多种方式保佑了我们的国家。它赐予我国人民刚强的心和钢铁般的手臂，来为自由和真理进行强有力的出击。它赐予我们国家一种信心，这种信心已经成为极度痛苦的世界各国人民的希望。
因此，我们现在向上帝祈祷，祈求它赐子我们远见、让我们看清我们的道路——一条使我们自己和全人类通往更美好生活的道路，一条通往实现上帝的意愿和世界和平的道路。
1945年2月4日，美国总统罗斯福、英国首相丘吉尔和苏联人民委员会主席斯大林在雅尔塔举行会议，也称“三巨头会议”。
“三巨头会议”是在德国法西斯灭亡的日子即将到来、第二次世界大战在欧洲战场即将结束的时候举行的。罗斯福、丘吉尔和斯大林在雅尔塔规定领土及停战的条件，为各国除去了一些异议，并且同意派代表出席4月份在旧金山举行的会议，以建立一个“联合国组织”。
“亲爱的，”罗斯福写信给他的妻子，“我们已经结束了会议，我想是成功的，这封信只是告诉你，我们已经离开雅尔塔前往苏伊士运河，然后回家，但是我怀疑是否能在28号之前到家，我有点疲惫，不过还好。”
3月1日，罗斯福总统向国会演讲，报告了雅尔塔会议的结果。这次，他坐下来说话，以避免站着时所感受到的疲惫。