因为鉴真几乎将半个中国都游历完了，所以他名声很大。公元753年，日本派遣藤原清河、吉备真备、晁衡等前往扬州，再次邀请鉴真东渡。那时唐玄宗李隆基信仰道教，多次想派道士前去日本，可日本却毫不犹豫地拒绝了。因此，李隆基故意禁止鉴真出海。

鉴真特地秘密坐船来到苏州黄泗浦，转搭了在环城遣唐使的船只。十一月十六日，船队终于踏上了正式旅程；十一月二十一日，鉴真与晁衡所乘的船失散；到了十二月六日，仅剩的两艘船又有一艘触礁；直到十二月二十日，鉴真到达了日本萨摩，终于东渡成功。

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鉴真也曾犹豫过

鉴真六次东渡方才成功之事，让人不由得感叹他的坚持。但是事实上，面对失败，鉴真也曾有过犹豫。从鉴真弟子留下的文献来看，东渡时鉴真至少曾经犹豫过一次，那便是在第五次东渡的时候。

那时候，鉴真等人被海风刮到了海南，而海南却是离印度比较近。于是鉴真开始怀疑自己的选择是否出现差错，他是否应该选择西去印度而非东到日本。不过，那时恰巧荣睿病逝，荣睿临终前托付鉴真一定要东渡到日本。鉴真为其诚意所感动，便坚定了东渡的信念。