西班牙的征服即将到来。公元1515年或公元1516年瘟疫大爆发的前四五年，也就是公元1511年，第一批白人来到尤卡坦。第二年，一位名叫瓦尔迪维亚的西班牙官员带着两万金币的皇家财富从达连出发，乘坐一艘轻快帆船前往圣多明各岛，向海军上将迭戈·科隆（克里斯托瓦尔·科隆的儿子，哥伦布的孙子）和圣多明各总督汇报迭戈·德·尼库萨与巴斯科·努涅斯·德·巴尔博亚——被称为“太平洋的探索者”在达连发生的纠纷。然而在牙买加附近被称为拉斯维博拉斯的海岸附近，这艘轻快帆船被发现了，它已经失事，被海浪冲上岸。瓦尔迪维亚和大约18名水手上了一艘没有帆也没有任何食物的小船逃生。这里尤卡坦海流强劲，载着他们向西漂流了14天，其间有7人死于饥饿、口渴和暴晒。其余12人被冲到尤卡坦东海岸，可能是半岛东北角埃卡布省的某处。虽然到了陆地上，他们却遭遇了更大的灾难，被一个不友好的玛雅酋长抓住。瓦尔迪维亚和四个同伴被祭献给了玛雅神灵，然后他们的身体成了玛雅人的盛宴。因为太瘦，不适合食人者的狂欢，杰罗尼莫·德·阿吉拉尔、冈萨洛·德·格雷罗和其他五人暂时幸免于难。阿吉拉尔在描述他们的处境时说：“为了另一个即将到来的节日，我和其他六人被关起来，要被养胖，然后用我们的血肉成就他们隆重庆祝的宴席。”

不甘于这种悲惨的命运，阿吉拉尔和同伴们设法逃走了。他们穿过尤卡坦北部的森林，逃到另一个酋长的辖区，这个酋长与之前让瓦尔迪维亚和其他人献祭的酋长是敌人。他比第一个酋长稍稍仁慈，仅奴役西班牙人。但其他人很快都死了，只剩下阿吉拉尔和格雷罗二人。八年后，即公元1519年，当科尔特斯终于到达尤卡坦半岛时，阿吉拉尔仍在为第三个玛雅酋长塔克斯马尔服务。与此同时，格雷罗则流浪到更远的南方，最终来到切图马尔的酋长纳坎身边，还娶了纳坎的女儿，生了孩子。他在这里获得了一个很有权势的职位。公元1519年，当科尔特斯的信使提出可以把格雷罗带回西班牙人身边时，他拒绝了，选择与他的玛雅家人共度余生。阿吉拉尔则奸诈地暗示，格雷罗羞于回到自己的同胞中间来，“因为他的鼻孔、嘴唇、耳朵都穿孔了，脸上做了装饰，手上也刺了图案……当然也是因为他对妻子和儿女的爱。”

这是玛雅人和白人第一次持续的接触。公元1515年或公元1516年爆发的奇怪瘟疫，也被称为“玛雅死神”或“快速死亡”，这种病症的特点是，患病者身上长出巨大的脓疱，这些脓疱“能让身体腐烂，并散发出恶臭，在四五天内就能让四肢分解”。这可能是可怕的天花病毒，或许是由四五年前瓦尔迪维亚探险队中一些不幸的幸存者传入玛雅的，不过更可能是印第安商人从达连经由陆路传到尤卡坦北部的，众所周知，他们在中间地带来回穿梭。